合成致死丨诺华剑指MSI-H实体瘤,纵览“合成致死”研究进展

HRO761作为WRN抑制剂，针对WRN解旋酶作为合成致死新靶点，对MSI-H肿瘤具有合成致死作用。诺华在创新药品领域进展虽受坎坷，但合成致死赛道风险与机遇并存。合成致死里程碑产品PARPi适应证撤销 自2014年奥拉帕利问世，全球上市六款PARP抑制剂，深刻改变卵巢癌治疗格局。PARP抑制剂在乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌领域...

研究发现，人类MSI-H癌症对RECQ家族解旋酶WRN存在独特依赖性，特别是在PARP抑制剂能特异性杀死同源重组缺陷乳腺癌/卵巢癌的背景下，WRN抑制剂展现出显著的合成致命性。在MSI-H细胞中，WRN沉默会导致明显的凋亡现象，而MSS细胞则未观察到类似现象。全球范围内，目前已有4种WRN结构抑制剂，分别来自IDEAYA和...